Indapamid -Tabletten

Indapamid -Tabletten, der Hauptbestandteil ist Indapamid, ein Sulfonamid -Derivat mit diuretischen und calciumantagonistischen Eigenschaften.

【Drogenname】
Generischer Name: Indapamid -Tabletten
Englischer Name: Indapamid -Tabletten
【Zutaten】Hauptzutat: Indapamid
Ergänzende Materialien: Maisstärke, blauer Zucker, Dextrin, Natriumcarboxymethylstärke, Magnesiumstearat, Filmbeschichtungsmittel (magenlöslich).
Chemischer Name: N- (2-Methyl-2,3-Dihydro-1H-Indol-1-yl) -3-Sulfamoyl-4-ChloBenzamid
Molekulare Formel: C16H16CLN3O3S
Molekulargewicht: 365,83
【Eigenschaften】Eine mit Film beschichtete Tablette, die nach dem Entfernen der Beschichtung weiß erscheint.
【Indikationen】Essentielle Bluthochdruck.
【Spezifikation】2,5 mg.
【Verwendung und Dosierung】Nehmen Sie oral 1 Tablette pro 24 Stunden, vorzugsweise morgens. (Erhöhung der Dosis verbessert die blutdrucksenkende Wirkung von Indapamid nicht, sondern erhöht nur die Nebeneffekt.)
【Nebenwirkungen】】】
Zusammenfassung der Sicherheitsfunktionen
Die am häufigsten berichtete unerwünschte Reaktion ist eine Überempfindlichkeitsreaktion (überwiegend die Haut beteiligt), die hauptsächlich bei Patienten mit allergischer Tendenz auftritt, die für asthmatische Reaktionen oder papuläre Hautausschläge anfällig sind. Während des klinischen Studienprozesses wurde bei 25% der Patienten nach 4 bis 6 Wochen der Behandlung eine Hypokaliämie (Serumkalium <3,4 mmol/l) beobachtet, und bei 10% der Patienten betrug der Serumkaliumspiegel <3,2 mmol/l. Nach 12 Wochen der Behandlung betrug die durchschnittliche Abnahme des Serumkaliums 0,41 mmol/l.
Die meisten abnormalen Laborbefunde und klinisch relevanten Nebenwirkungen sind dosisabhängig.
Zusammenfassung von Nebenwirkungen in Tabellenform
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Indapamid beobachtet und werden gemäß den folgenden Frequenzen eingestuft:
Sehr häufig (größer oder gleich 1/10); Häufig (größer oder gleich 1/100 bis<1/10); Uncommon (≥1/1000 to <1/100); Rare (≥1/10,000 to <1/1000); Very rare (≥1/100,000 to <1/10,000), Unknown (cannot be estimated from the available data).

【Kontraindikationen】
● Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff, anderen Sulfonamiden oder einem der Hilfsstoffe.
● schweres Nierenversagen.
● Leberdephalopathie oder schwere Leberfunktionsstörung.
● Hypokaliämie.
Dieses Produkt wird im Allgemeinen nicht empfohlen, in Kombination mit Lithium- und Nicht-Antiarrhythmika-Arzneimitteln verwendet zu werden, die Torsades de Pointes induzieren können (siehe [Arzneimittelwechselwirkungen]).

【Vorsichtsmaßnahmen】
Warnungen
Wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist, kann die Thiazid-bedingte Diuretika eine Leberdephalopathie verursachen, insbesondere bei Gegenwart von Elektrolytstörungen. In diesem Fall muss die Verwendung von Diuretika sofort gestoppt werden.
Lichtempfindlichkeit
Es wurden Fälle von Photosensitivitätsreaktionen bei Patienten mit Thiaziden und Thiazid-bedingten Diuretika berichtet (siehe [Nebenwirkungen]). Wenn während der Behandlung eine Photoempfindlichkeitsreaktion auftritt, wird empfohlen, das Medikament abzubrechen. Wenn das Diuretikum erneut verwendet werden muss, wird empfohlen, die Bereiche, die Sonnenlicht oder künstlicher UVA ausgesetzt sind, zu schützen.
Vorsichtsmaßnahmen
Wasser- und Elektrolytbilanz
Serum -Natrium
Serum -Natrium muss vor der Behandlung gemessen und dann regelmäßig überwacht werden. Eine Abnahme des Serum -Natriums kann zunächst asymptomatisch sein, sodass eine regelmäßige Überwachung des Serum -Natriums unerlässlich ist. In Hochrisikogruppen wie älteren Menschen und Patienten mit Zirrhose sollte die Überwachungshäufigkeit häufiger sein (siehe [Nebenwirkungen] und [Überdosierung]). Jede diuretische Behandlung kann zu einer Hyponatriämie führen, manchmal mit sehr schwerwiegenden Folgen. Eine Hyponatriämie, begleitet von Hypovolämie, kann zu Dehydration und orthostatischer Hypotonie führen. Der kombinierte Verlust von Kaliumionen kann zu einer sekundären kompensatorischen Stoffwechselalkalose führen. Die Inzidenz dieses Effekts ist gering und der Grad mild.
Serumkalium
Kaliumverlust und Hypokaliämie sind wichtige Risiken, die durch Thiazide und verwandte Diuretika verursacht werden. Für bestimmte Hochrisikopatienten wie ältere Menschen und/oder Patienten mit Unterernährung und/oder mehreren Medikamenten, Patienten mit Zirrhose, begleitet von Ödemen und Aszites, Patienten mit koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz usw., das Risiko einer Hypokaliämie ((<3.4 mmol/L) must be prevented. Because in these situations, hypokalemia increases the cardiotoxicity of digitalis preparations and the risk of arrhythmias.
Patienten mit einem längeren QT -Intervall am Elektrokardiogramm, ob angeboren oder iatrogen, sind bei der Verwendung dieses Arzneimittels einem bestimmten Risiko ausgesetzt. Hypokaliämie (und Bradykardie) sind beide Faktoren, die schwerwiegende Arrhythmien auslösen können, insbesondere die potenziell tödlichen Torsades de Pointes.
Alle oben genannten Situationen erfordern eine häufige Überwachung des Blutkaliumspiegels.
Die erste Messung von Blutkalium muss innerhalb der ersten Woche nach Beginn des Medikaments erhalten werden.
Hypokaliämie sollte nach der Erkennung korrigiert werden.
Serumcalcium
Thiazide und verwandte Diuretika können die Calciumausscheidung im Urin verringern und zu einem leichten und vorübergehenden Anstieg des Blutkalziumspiegels führen. Ein signifikanter Anstieg des Blutkalzes kann durch zuvor unentdeckte Hyperparathyreose verursacht werden. Die Behandlung sollte vor der Überprüfung der Parathyroid -Funktion gestoppt werden.
Blutzucker
Diabetische Patienten sollten auf die Überwachung des Blutzuckerspiegels achten, insbesondere wenn Hypokaliämie auftritt.
Harnsäure
Bei Patienten mit Hyperurikämie kann die Verwendung dieses Arzneimittels die Inzidenz von Gichtangriffen erhöhen.
Die Beziehung zwischen Nierenfunktion und Wirksamkeit der Diuretika
Thiazide und ihre damit verbundenen Diuretika können ihre Auswirkungen nur vollständig ausüben, wenn die Nierenfunktion normal oder leicht beeinträchtigt ist (das Kreatininspiegel des adulten Serums beträgt weniger als 25 mg/dl, dh 220 μmol/l). Für ältere Menschen sollte das Serumkreatinin nach Alter, Gewicht und Geschlecht angepasst werden.
In der Anfangsphase der diuretischen Behandlung wird aufgrund des Wasser- und Natriumverlustes das Blutvolumen verringert, was zu einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate führt, was zu einem Anstieg der Harnstoff- und Kreatininspiegel im Blut führen kann. Diese temporäre funktionelle Niereninsuffizienz hat für Patienten mit normaler ursprünglicher Nierenfunktion keine schwerwiegenden Folgen, kann jedoch zu einer weiteren Verschlechterung der bereits bestehenden Niereninsuffizienz führen.
Athleten
Athleten sollten beachten, dass die in diesem Medikament enthaltenen Wirkstoffe ein positives Ergebnis zu Dotierungstests liefern können. Athleten sollten es mit Vorsicht verwenden.
Auswirkung auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu betreiben
Dieses Produkt wirkt sich nicht auf die Wachsamkeit aus, aber in einzelnen Fällen können unterschiedliche Reaktionen im Zusammenhang mit einer Abnahme des Blutdrucks auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei der Zugabe eines weiteren blutdrucksenkenden Arzneimittels.
Daher kann die Möglichkeit, ein Fahrzeug zu fahren oder Maschinen zu betreiben, beeinträchtigt werden.
【Verwendung bei schwangeren und stillenden Frauen】】】
Schwangerschaft
Es gibt nur begrenzte Daten zur Verwendung von Indapamid bei schwangeren Frauen (weniger als 300 Schwangerschaftsergebnisse). Eine langfristige Exposition gegenüber Thiaziden im späten Schwangerschaftsstadium kann das Plasmavolumen des Mütteres und den Uteroplazentalblaser verringern, was zu einer fetalplazentalen Ischämie und einer Wachstumsverzögerung führen kann. Tierstudien haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Fortpflanzungstoxizität angezeigt (siehe [Pharmakologie und Toxikologie]).
Vorsichtsmaßnahme ist es am besten, Indapamid während der Schwangerschaft zu vermeiden. Solche Medikamente sollten nicht zur Behandlung von physiologischem Ödem eingesetzt werden, das während der Schwangerschaft auftritt.
Stillzeit
Es gibt nicht genügend Informationen über die Sekretion von Indapamid/Metaboliten in der Muttermilch. Es kann eine allergische Reaktion auf aus Sulfonamid abgeleitete Medikamente und Hypokaliämie geben. Das Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden.
Indapamid ist in der Struktur der Thiazid -Diuretika sehr ähnlich, und letzteres ist mit einer Abnahme der Milchsekretion oder sogar der Hemmung der Laktation während des Stillens verbunden.
Indapamid sollte während des Stillens nicht verwendet werden.
Fruchtbarkeit
Studien zur Fortpflanzungstoxizität haben keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher und weiblicher Ratten gezeigt (siehe [Pharmakologie und Toxikologie]). Es wird erwartet, dass es keinen Einfluss auf die menschliche Fruchtbarkeit hat.
【Verwendung bei Kindern】】
Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels bei Kindern wurde nicht bestimmt.
【Verwendung in älteren Menschen】】
Sehen Sie sich den Inhalt in anderen Abschnitten an oder befolgen Sie die Ratschläge des Arztes.
【Wechselwirkungen mit Arzneimitteln】】
Unerhebliche Kombinationen
Lithium
Bei einer niedrigen satriumischen Ernährung (verringerte Ausscheidung von Lithium im Urin) erhöht Indapamid den Blut-Lithiumspiegel und führt zu Manifestationen von Lithiumüberschuss. Wenn jedoch ein Diuretikum verwendet werden muss, sollte der Blutlithiumspiegel sorgfältig überwacht werden und die Dosierung nach Bedarf eingestellt werden.
Kombinationstherapie, die Aufmerksamkeit erfordern.
Medikamente, die Torsades de Pointes induzieren.
● Antiarrhythmika der Klasse Ia (Quinidin, Hydrochinidin, Disopyramid).
● Antiarrhythmika der Klasse III (Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid).
● Bestimmte Antipsychotika:
● Phenothiazine (Chlorpromazin, Cyamemazin, Levomepromazin, Thioridazin, Trifluoperazin).
● Benzamide (Amisulprid, Sulpirid, Sultoprid, Tiaprid).
● Butyrophenone (Haloperidol).
● Andere: Bepridil, Cisapride, Dibenamin, Erythromycin IV, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidin, Sparfloxacin, Moxifloxacin, Vincamin IV.
Das Risiko von ventrikulären Arrhythmien, insbesondere Torsades de Pointes, ist erhöht (Hypokaliämie ist ein Risikofaktor).
Überwachen Sie vor der Einführung solcher Kombinationen eine Hypokaliämie und korrigieren Sie sie nach Bedarf. Leiten Sie klinische, Plasmaelektrolyte und Elektrokardiogrammüberwachung.
Wenn Hypokaliämie vorhanden ist, verwenden Sie Medikamente, die nicht den Nachteil von Torsades de Pointes haben.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs, Systemic), einschließlich COX-2-selektiver Inhibitoren, hochdosis Salicylsäure (größer oder gleich 3 g/Tag)
Kann die blutdrucksenkende Wirkung von Indapamid verringern.
Bei dehydrierten Patienten besteht das Risiko eines akuten Nierenversagens (verringerte glomeruläre Filtration).
Der Patient sollte hydratisiert sein und die Nierenfunktion sollte ab Beginn der Behandlung überwacht werden.
Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)
In Gegenwart einer bereits bestehenden Natriumabbau besteht das Risiko einer plötzlichen Hypotonie und/oder eines akuten Nierenversagens bei der Kombination von ACE-Inhibitoren (insbesondere bei Patienten mit Nierenarterienstenose). Daher muss bei Patienten mit essentieller Hypertonie, die aufgrund der vorherigen Verwendung von Diuretika möglicherweise Natriumabbau haben, auf die Aufmerksamkeit geschenkt werden:
● ACE-Inhibitoren sollten drei Tage nach der Beendigung des Diuretikums gestartet werden, und gegebenenfalls kann das Kalium-exkretende Diuretikum wieder aufgenommen werden.
● oder mit der Einnahme von ACE -Inhibitoren bei einer niedrigen Dosis und erhöhen Sie die Dosis langsam.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz beginnen nach der Verringerung der Dosierung der Kalium-exkretenden Diuretika die Behandlung mit einer sehr kleinen Dosis von ACE-Inhibitoren.
Bei allen Patienten, die ACE -Inhibitoren einnehmen, sollte die Nierenfunktion (Serumkreatiningehalt) innerhalb der ersten Wochen der Verabreichung getestet werden.
Andere Verbindungen, die Hypokaliämie verursachen: Amphotericin B (intravenöse Injektion), Glukokortikoide und Mineralocorticoide (systemisch), Tetrakosaktid, stimulierende Absperrstoffe
Erhöhen Sie das Risiko einer Hypokaliämie (additiver Effekt).
Überwachen Sie den Kaliumgehalt im Blut und korrigieren Sie bei Bedarf eine Hypokaliämie. In Kombination mit Digitalis -Präparaten sollte mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden. Verwenden Sie nicht stimulante Abführmittel.
Baclofen
Erhöht die blutdrucksenkende Wirkung. Den Patienten rehydrieren; Überwachen Sie die Nierenfunktion zu Beginn der Behandlung.
Digitalis -Vorbereitungen
Hypokaliämie neigt dazu, die toxische Wirkung von Digitalis -Medikamenten zu induzieren. Die Überwachung von Blutkalium und Elektrokardiogram sollte beachtet werden, und die Behandlung sollte gegebenenfalls angepasst werden.
Allopurinol:
Wenn es in Kombination mit Indapamid verwendet wird, kann es das Auftreten von Allopurinol -Überempfindlichkeitsreaktionen erhöhen.
Überlegungen zur Kombinationstherapie
Kalium - Sparende Diuretika (Amilorid, Spironolacton, Triamteren)
Diese vernünftige Kombination ist für einige Patienten vorteilhaft, aber es können noch Hypokaliämie oder Hyperkaliämie auftreten (insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen und Diabetes). Die Überwachung des Kaliumgehalts im Blut und im Elektrokardiogramm sollte beachtet werden, und die Behandlung sollte gegebenenfalls neu angepasst werden.
Metformin
Das funktionelle Nierenversagen, das durch Diuretika (einschließlich Schleifendiuretika) induziert werden kann, kann das durch Metformin verursachte Risiko einer Laktatazidose erhöhen.
Metformin sollte nicht verwendet werden, wenn der Serum -Kreatininspiegel bei Männern 15 mg/l (135 µmol/l) und bei Frauen 12 mg/l (110 µmol/l) überschreitet.
Jodierte Kontrastmedien
Bei Patienten, die aufgrund der Verwendung von Diuretika dehydriert sind, erhöht die kombinierte Verwendung von iodierten Kontrastmedien häufig das Risiko eines akuten Nierenversagens und das Risiko ist bei hochdosierten iodierten Kontrastmedien höher.
Der Patient muss vor Verwendung von Jodverbindungen rehydratisiert werden.
Antidepressiva vom Typ Imipramin (trizyklische Antidepressiva), Neuroleptika
Verbessern Sie den blutdrucksenkenden Effekt und erhöhen Sie auch das Risiko einer orthostatischen Hypotonie (additive Wirkung).
Kalzium (Salze)
Erhöht das Risiko einer Hyperkalzämie aufgrund einer verringerten Kalziumausscheidung im Urin.
Cyclosporin, Tacrolimus
Es besteht das Risiko eines erhöhten Serumkreatinins, ohne den Cyclosporin -Niveau im Kreislauf und auch ohne Wasser/Natriumabbau zu erhöhen.
Kortikosteroide, Tetrakosaktid (systemisch)
Reduzieren Sie die blutdrucksenkende Wirkung von Indapamid (aufgrund der durch Kortikosteroide verursachten Wasser-/Natriumretention).
【Überdosis】
Symptome
Selbst wenn Indapamid bis zu 40 mg verwendet wurde, wurde keine Toxizität beobachtet. Dies ist die 16 -fache der konventionellen therapeutischen Dosis.
Die akute Toxizität zeigt sich hauptsächlich als Wasser/Elektrolytstörungen (Hyponatriämie, Hypokaliämie). Die klinischen Manifestationen sind Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, schmerzhafte Krämpfe, Schwindel, Lethargie, Verwirrung, Polyurie oder Oligurie oder sogar Anurie (verursacht durch ein reduziertes Blutvolumen).
Behandlung
Die in einem spezialisierte medizinische Zentrum angewandte anfängliche Behandlungsmethode lautet: Entfernen Sie das aufgenommene Medikament so bald wie möglich durch Magenspülung und/oder die Einnahme von Aktivkohle. Danach sollten Wasser und Elektrolyte ergänzt werden, um das Gleichgewicht von Wasser und Elektrolyten wiederherzustellen.
【Pharmakologie und Toxikologie】
Indapamid ist ein Sulfonamid -Diuretikum. Durch die Hemmung der Natrium-Re-Absorption im Segment kortikaler Verdünnung des Nierens erhöht es die Ausscheidung von Natrium und Chlor im Urin, wodurch der Urinausgang erhöht und eine blutdrucksenkende Wirkung während milder Diurese ausgeübt wird.
【Pharmakokinetik】
Absorption
Indapamid hat eine hohe Bioverfügbarkeit (93%).
Nach einer Dosis von 2,5 mg beträgt die Zeit für die Erreichung der Peak -Blutmedikamentenkonzentration (TMAX) 1 bis 2 Stunden.
Verteilung
Die Bindungsrate von Indapamid an Plasmaproteine ​​beträgt 75%.
Die Eliminierungs-Halbwertszeit beträgt 14 - 24 Stunden (mit durchschnittlich 18 Stunden).
Im Vergleich zur Verabreichung von Einzeldosis ist die stationäre Plasma-Arzneimittelkonzentration (Plateau) mit wiederholter Dosierung höher, und das Plateau bleibt stabil, was auf keine Arzneimittelakkumulation hinweist.
Ausscheidung
Die Nierenfreigabe macht 60% - 80% der Gesamtfreigabe aus.
Die Menge an Medikamenten, die im Urin ausgeschieden werden, ohne metabolisiert zu werden, beträgt 5%. Der größte Teil von Indapamid wird in Form von Metaboliten aus dem Körper ausgeschieden.
Nierenversagen
Bei Patienten mit Nierenversagen bleiben die oben genannten pharmakokinetischen Parameter unverändert.
【Lagerung】 vor Licht schützen und in einem versiegelten Behälter aufbewahren.
【Packung】 PVC Feste medizinische starre Tabletten und medizinische Aluminium-Folie-Blisterverpackung, 10 Tabletten pro Blasen, 1 Blasen pro Box; 10 Tabletten pro Blister, 3 Blasen pro Box.
【Haltbarkeit】 36 Monate
【Standards】 Arzneimittelregistrierungsstandards der National Medical Products Administration YBB01752023
【Zulassungsnummer】 Guoyao Zhunzi H19994074