Laut einer über das offizielle WeChat-Konto von Cloud-native Healthcare veröffentlichten Ankündigung gab sein Partner Calliditas Therapeutics AB positive Ergebnisse der globalen Open-Label Extension (OLE)-Studie der NefIgArd-Phase-III-Studie für Tarpeyo® (Budesonid-Kapseln mit verzögerter-Freisetzung, Nefecon®) bekannt.
The OLE study was designed to provide an additional 9 months of Tarpeyo® treatment to all patients who completed the NefIgArd Phase III trial with 24‑hour urinary protein >1 g/g and eGFR >30 ml/min zu diesem Zeitpunkt.
Insgesamt wurden 119 Patienten in die Studie aufgenommen, darunter 45 Patienten, die Tarpeyo® in der NefIgArd-Phase-III-Studie erhalten hatten. Die Daten zeigten, dass bei allen Patienten mit IgA-Nephropathie (IgAN), einschließlich derjenigen, die zuvor in der NefIgArd-Phase-III-Studie mit Tarpeyo® behandelt wurden, die Behandlungseffekte auf wichtige Endpunkte, einschließlich Urin-Protein-zu-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nach 9 Monaten mit denen übereinstimmten, die in der NefIgArd-Phase-III-Studie beobachtet wurden. Was die Sicherheit betrifft, stimmte das Sicherheitsprofil nach 9-monatiger Behandlung mit Tarpeyo® oder erneuter Exposition nach Abschluss der NefIgArd-Phase-III-Studie mit zuvor gemeldeten Daten überein.
Die globale klinische Phase-III-Studie NefIgArd war eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Tarpeyo® (16 mg einmal täglich) im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit primärer IgA-Nephropathie, die eine optimierte RAS-Inhibitor-Therapie erhielten, untersuchte. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten 9 Monate lang Tarpeyo® oder ein entsprechendes Placebo, gefolgt von einer 15-monatigen behandlungsfreien Nachbeobachtungszeit. Die NefIgArd-Phase-III-Studie hat ihre primären und wichtigen sekundären Endpunkte erreicht und die vollständigen Daten wurden veröffentlichtDie Lanzette. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) im Dezember 2023 die vollständige Zulassung von Tarpeyo® für die Behandlung erwachsener Patienten mit IgA-Nephropathie, bei denen das Risiko einer Krankheitsprogression besteht, unabhängig von der Ausgangsproteinurie.
The OLE study aimed to provide 9 months of Tarpeyo® treatment to patients who completed the NefIgArd Phase III trial with 24‑hour urinary protein >1 g/g and eGFR >30 ml/min. Insgesamt wurden 119 Patienten eingeschlossen, darunter 45, die eine aktive Behandlung erhalten hatten. Alle eingeschlossenen OLE-Patienten setzten die optimierte RAS-Hemmer-Therapie (ACEis und/oder ARBs) fort und erhielten 9 Monate lang einmal täglich 16 mg Tarpeyo®, gefolgt von einer 3-monatigen Nachbeobachtung. Die primäre Analyse basierte auf UPCR und eGFR nach 9 Monaten. Detaillierte Daten werden auf der kommenden Jahrestagung der European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) vorgestellt.
Tarpeyo® (Nefecon®) ist eine Budesonid-Kapsel mit verzögerter Freisetzung. Als dieeinzige krankheitsmodifizierende Therapie für IgA-Nephropathie weltweitEs handelt sich um einen Immunmodulator, der auf B-Zellen der Darmschleimhaut abzielt. Es kann den Rückgang der Nierenfunktion um 50 % reduzieren, die Verschlechterung der Nierenfunktion in der chinesischen Bevölkerung um 66 % verzögern und die Zeit bis zum Übergang zur Dialyse oder Nierentransplantation schätzungsweise um 12,8 Jahre verlängern.
Inzwischen zeigt Budesonid a90 % First-Pass-Metabolismusrate, was zu einem günstigen Sicherheitsprofil beiträgt. Tarpeyo® wurde speziell für Patienten mit IgA-Nephropathie entwickelt. Jede Kapsel enthält 4 mg Budesonid, formuliert nachgezielte Freisetzung an den Schleimhaut-B-Zellen im terminalen Ileum(einschließlich Peyer-Plaques). Nach der Auflösung der Kapsel sorgen die dreifach beschichteten Mikrokügelchen für eine anhaltende und stabile Freisetzung von Budesonid und erreichen so eine hohe Konzentration, die den gesamten Zielbereich abdeckt. Dies reduziert die Produktion von Galaktose-defizienten IgA1-Antikörpern (Gd-IgA1), die die IgA-Nephropathie vorantreiben, und greift so auf einer vorgelagerten Stufe des pathogenen Mechanismus ein, um therapeutische Effekte bei der IgA-Nephropathie zu erzielen.
