1 Der einzige im Inland entwickelte monoklonale IL-36R-Antikörper
Die generalisierte pustulöse Psoriasis (GPP) ist eine seltene systemische neutrophile Hauterkrankung. Die akute Verschlimmerung steht in direktem Zusammenhang mit der Mortalität; Ohne rechtzeitige Kontrolle kann es zu Sepsis und Multiorganversagen kommen, was lebensbedrohlich ist. Daher besteht die oberste Priorität bei der Behandlung von GPP darin, akute Exazerbationen zu kontrollieren, und es besteht ein dringender Bedarf an therapeutischen Ansätzen, mit denen akute Episoden schnell behandelt werden können. Diese Krankheit wurde in China aufgenommenZweite Liste seltener Krankheitenim Jahr 2023.
Der Signalweg des IL-36-Rezeptors (IL-36R, auch bekannt als IL1RL2) spielt eine zentrale Rolle bei der Regulierung von Hautentzündungen und Immunreaktionen. Seine abnormale Aktivierung steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten und Fortschreiten verschiedener Hauterkrankungen und gilt als potenzielles Ziel für die GPP-Behandlung.
2 Bispezifische Antikörper haben ein größeres Potenzial
Nach monoklonalen Antikörpern sind bispezifische Antikörper-Medikamente zum Mainstream der Therapien der nächsten Generation geworden.
Huaaotai erkannte das Potenzial des IL-36R-Targets und hat proaktiv die Entwicklung von HB0043 geplant, einem bispezifischen Antikörper, der auf IL-36R/IL-17A abzielt. Es ist das einzige bispezifische Antikörpermedikament der Welt, das sowohl auf IL-17A als auch auf IL-36R abzielt, mit First-in-Class-Potenzial (FIC). Derzeit hat dieses Medikament von der US-amerikanischen FDA die Genehmigung erhalten, eine klinische Phase-I-Studie mit injizierbarem HB0043 in den Vereinigten Staaten zu starten.
Es wird erwartet, dass HB0043 die Grenzen bestehender Single-Target-Therapien durchbrechen wird. Im Vergleich zu monoklonalen Antikörpern hat HB0043 eine stärkere Fähigkeit, Zytokin-induzierte Entzündungen und fibrotische Reaktionen zu hemmen. Durch die doppelte Blockierung von IL-17A und IL-36R wird erwartet, dass es bei einer Vielzahl von immunvermittelten Erkrankungen im Zusammenhang mit T-Helfer-17-Zellen (Th17) und Interleukin-36 weit verbreitet sein wird.
Präklinische Studien haben gezeigt, dass HB0043 in verschiedenen Tierkrankheitsmodellen, wie atopischer Dermatitis (AD), idiopathischer Lungenfibrose (IPF), diabetischer Nephropathie (DN) und neutrophilem Asthma, eine stärkere Wirksamkeit aufweist als monoklonale Antikörper.
3 Kann Huahai Pharmaceutical den Durchbruch schaffen und wiedergeboren werden?
Als Muttergesellschaft von Huaaotai Biotech ist Huahai Pharmaceutical auf dem Markt seit langem als „Gigant für pharmazeutische Wirkstoffe (APIs)“ anerkannt und zeichnet sich weltweit insbesondere bei kardiovaskulären und psychiatrischen APIs aus.
Im Jahr 2003 exportierte Huahai Pharmaceutical als erstes inländisches Unternehmen Sartan-APIs in die Vereinigten Staaten. Im Jahr 2007 erhielt sein Anti-HIV-Medikament Nevirapin als erstes pharmazeutisches Produkt Chinas eine ANDA (Abbreviated New Drug Application) in den USA. Damit war das Unternehmen das erste chinesische Pharmaunternehmen, das in den Vereinigten Staaten große Umsätze mit pharmazeutischen Produkten erzielte.
Allerdings hat sich in den letzten Jahren mit der Vertiefung der zentralisierten Beschaffungspolitik Chinas der Preisdruck in der Generika- und API-Industrie verstärkt. Die Preise der Kernprodukte von Huahai Pharmaceutical wie Sartane und Prils sind weiter gesunken, was die Leistung des Unternehmens unter Druck setzt.
Darüber hinaus sind ausländische Märkte angesichts von Zollstreitigkeiten kein sicherer Hafen mehr. Obwohl bisher kein wirklicher Schaden entstanden ist, ist der weltweite Trend zur Förderung der API-Lokalisierung zu einem Risiko geworden, das Unternehmen berücksichtigen müssen.
Daher hat Huahai Pharmaceutical seine Zukunft auf innovative Medikamente gesetzt, die vielversprechender sind. Im Jahr 2021 investierte das Unternehmen 500 Millionen Yuan in die Einrichtung eines innovativen Forschungs- und Entwicklungszentrums für Arzneimittel in Zhangjiang, Shanghai, wobei die gesamten Forschungs- und Entwicklungsinvestitionen in den letzten vier Jahren 4,7 Milliarden Yuan erreichten.
4 Fazit
Angesichts schrumpfender Gewinnmargen im API- und Generikageschäft sowie hoher Forschungs- und Entwicklungsausgaben für die Entwicklung innovativer Arzneimittel ist Huahai Pharmaceutical bei der Umstellung auf innovative Arzneimittel in die kritischsten „tiefen Gewässer“ vorgedrungen.
Obwohl Huahai Pharmaceutical derzeit keine innovativen Arzneimittel auf dem Markt hat, hat das Unternehmen bereits Marketinganträge für seine innovativen Arzneimittel eingereicht. Mittlerweile hat sein bispezifischer PD-L1/VEGF-Antikörper das beste -in--Potenzial (BIC) gezeigt, und in naher Zukunft werden Erträge erwartet.
