Eine kürzlich in Großbritannien veröffentlichte medizinische StudieNaturzeigt, dass ein hoher Blutzucker einen negativen Einfluss auf den Spiegel von 5-Hydroxymethylcytosin (5hmC) hat, einer DNA-Modifikation, die bei Krebs gestört ist. Dieser Befund könnte helfen zu erklären, warum Diabetes das Krebsrisiko erhöht.
Diabetes ist ein komplexes metabolisches Syndrom, das durch anhaltend erhöhte Blutzuckerwerte gekennzeichnet ist und häufig von schweren, lebensbedrohlichen Komplikationen begleitet wird. Laut dem globalen Diabetesbericht der Weltgesundheitsorganisation hat sich die Zahl der Erwachsenen, die weltweit an Diabetes leiden, in den letzten fast vier Jahrzehnten verdreifacht. Frühere epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Diabetes das Krebsrisiko erhöht, und es wird angenommen, dass Hyperglykämie der Hauptgrund für diesen Zusammenhang mit Diabetes-Krebs ist.
Dennoch ist der molekulare Mechanismus hinter dieser Korrelation noch wenig verstanden. Es ist unklar, wie ein hoher Blutzuckerspiegel genetische oder epigenetische Veränderungen hervorruft, die letztendlich zu Krebs führen.
Forscher haben herausgefunden, dass TET2, ein Tumor--Suppressorgen, die Umwandlung von 5mC in 5hmC katalysiert. Eine verringerte Aktivität dieses Tumor--Suppressorgens ist bei einigen Krebspatienten für verringerte 5hmC-Spiegel verantwortlich.
In der vorliegenden Studie beobachtete ein Forschungsteam der Harvard Medical School in den Vereinigten Staaten verringerte 5hmC-Spiegel in Blutzellen von Patienten mit Diabetes. Experimente mit verschiedenen Zelltypen ergaben einen „Phosphorylierungsschalter“, der die TET2-Stabilität und die 5hmC-Häufigkeit moduliert. AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), ein wichtiger Nährstoff- und Energiesensor, phosphoryliert TET2 und erhöht seine Stabilität. Erhöhter Blutzucker unterdrückt die Aktivität der AMP-aktivierten Proteinkinase, was wiederum die TET2-Stabilität verringert und die 5hmC-Spiegel senkt.
Ergebnisse von Mausexperimenten deuten darauf hin, dass das anti-hyperglykämische MedikamentMetforminkann das Tumorwachstum über den AMPK-TET2-Weg unterdrücken. Diese Beobachtung bietet neue Perspektiven für weitere klinische Untersuchungen.
