Chronische Entzündungen fördern das Altern und altersbedingte Krankheiten. Obwohl metabolische Eingriffe in der Lage sind, Entzündungsreaktionen zu regulieren, ist der genaue mechanistische Zusammenhang zwischen Stoffwechsel und Entzündung noch immer kaum verstanden.
Während der Zellalterung und der Alterung des Organismus treiben zytoplasmatische Chromatinfragmente (CCFs) über den cGAS-STING-Signalweg den Ausbruch chronischer Entzündungen voran. Dennoch überschreiten CCFs die Größenbeschränkung von Kernporen, und der genaue Mechanismus, der ihre Translokation vom Zellkern in das Zytoplasma vermittelt, ist nicht aufgeklärt.
Am 16. Januar 2026 veröffentlichte das Team um Zhixun Dou von der Harvard Medical School und dem Massachusetts General Hospital einen Artikel inAlterung in der Natur(eine Zeitschrift der Natur) mit dem Titel:Metformin hemmt den nuklearen Austritt von Chromatinfragmenten im Alter und im Alter.
Diese Studie zeigt zum ersten Mal, dass Metformin die Freisetzung von Chromatinfragmenten aus dem Zellkern in das Zytoplasma während des Alterns unterdrückt, und schlägt damit eine neuartige Therapiestrategie vor, die auf den nuklearen Austritt von Chromatinfragmenten abzielt, um altersbedingte Entzündungen einzudämmen.
In dieser neuesten Arbeit entdeckte das Forschungsteam, dass Chromatinfragmente den Zellkern durch einen Prozess verlassen, der als „nuklearer Austritt“ bezeichnet wird.
Der Kernaustritt stellt einen speziellen Mechanismus des Membrantransports dar: Die innere Kernmembran schiebt sich nach innen und bildet Vesikel, die große Ladungen einschließen, die anschließend mit der äußeren Kernmembran verschmelzen, um Ladung in das Zytoplasma freizusetzen. Dieser Weg ist auf den Transport von Fracht spezialisiert, die in Größe oder Struktur zu groß ist, um durch den Kernporenkomplex zu gelangen.
Das Team zeigte, dass die Inaktivierung wichtiger Kernaustrittsproteine (der ESCRT-III-Komplex oder Torsin-Komplex) Chromatinfragmente an der Kernhülle einfängt und so die Aktivierung des cGAS-STING-Signalwegs sowie die mit der Seneszenz- verbundene Entzündung unterdrückt. Eine Glukoseinschränkung oder Metformin-Behandlung hemmt die ESCRT-III-Komponente ALIX über AMPK-abhängige Phosphorylierung und autophagische Abbauwege und blockiert somit die CCF-Bildung.
Die Forscher validierten diese Ergebnisse weiter in gealterten Mausmodellen. Das zeigen die ErgebnisseMetforminDie Behandlung reduziert die ALIX-Expression im Darmgewebe deutlich, senkt den CCF-Spiegel und lindert cGAS-vermittelte Entzündungsreaktionen.
Insgesamt identifiziert diese Studie einen neuen molekularen Mechanismus, der Stoffwechsel und Entzündung verbindet, und schlägt eine therapeutische Strategie vor, die auf den nuklearen Austritt von Chromatinfragmenten abzielt, um altersbedingte Entzündungen zu hemmen.
