Die Wiedergeburt der ursprünglichen Kraft in der pharmazeutischen Internationalisierung (Teil 2):„Spezialisiert, raffiniert, unverwechselbar“APIsHohen Wert beleuchten-Hinzugefügt
Zu Beginn des 21. Jahrhunderts litt die chinesische API-Industrie zunehmend unter zyklischen Überkapazitäten bei Massen-APIs und einem tief-verwurzelten strukturellen Widerspruch zu geringer Wertschöpfung-. API-Hersteller standen sowohl auf nationalen als auch auf internationalen Märkten vor wachsenden Herausforderungen, und die Frage, wie Transformation und Modernisierung vorangetrieben werden können, wurde zu einer dringenden praktischen Frage für die gesamte Branche.
Massenprodukte mit geringer Wertschöpfung-sind aufgrund zunehmender Umweltbelastungen in Produktionskürzungen, Einschränkungen und sogar Stilllegungen gefangen. Infolgedessen sind hochwertige, spezialisierte APIs, die auf einer umweltfreundlichen Fertigung basieren, zu einer der Kernstrategien für die Transformation und Modernisierung der chinesischen Pharmaindustrie geworden.
In den letzten Jahren sind die Exporte spezialisierter Wirkstoffe wie Statine, Sartane und ACE-Hemmer von Jahr zu Jahr gestiegen. Die spezialisierten API-Geschäfte von Unternehmen wie Huahai Pharmaceutical, Hisun Pharmaceutical, Hengrui Medicine, Minova Pharmaceutical und Jiuzhou Pharmaceutical sind schnell gewachsen.
Anfang 2020 haben vier Ministerien, darunter das Ministerium für Industrie und Informationstechnologie, gemeinsam das herausgegebenLeitmeinungen zur Förderung der umweltfreundlichen Entwicklung der API-Industrie. Ziel war es, bis 2025 die Industriestruktur rationaler zu gestalten, den Anteil der mit umweltfreundlichen Technologien hergestellten APIs weiter zu erhöhen und den Marktanteil von spezialisierten High-End-APIs deutlich zu erhöhen.
Es ist klar, dass Chinas High-End-API-Sektor vor einer neuen Wachstumsrunde steht.
Inmitten der COVID-19-Pandemie hat die indische Regierung ein Maßnahmenpaket verabschiedet, um die Produktion wichtiger APIs und Zwischenprodukte anzukurbeln. In Verbindung mit dem Patentablauf oder dem bevorstehenden Ablauf einer Reihe von Blockbuster-Medikamenten wird der globale Markt für spezialisierte Wirkstoffe florieren.
Spezialität stärkt industriellen Wert
Da Überkapazitäten bei Massenwirkstoffen wie Vitaminen, Antibiotika und fiebersenkenden Analgetika immer deutlicher werden, haben eine Reihe von Unternehmen auf segmentierte Sektoren, einschließlich Spezialwirkstoffe, abzielt, um durchzubrechen und beträchtliche Gewinne zu erzielen.
Nehmen wir Hisun Pharmaceutical, ein führendes chinesisches Unternehmen für Spezial-APIs, als Beispiel: Hisun hat im Laufe der Jahre seine zentrale Wettbewerbsfähigkeit mit Schwerpunkt auf Spezial-APIs für die Onkologie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und parasitäre Krankheiten ausgebaut. Bereits 2003 nutzte Hisun die Gelegenheit, als das Patent von Simvastatin, einem weltweit meistverkauften Medikament, in der EU auslief, was zu einem Anstieg der Nachfrage multinationaler Pharmaunternehmen nach seinem API führte. Hisun übernahm die Führung bei der Fertigstellung der Forschung und Entwicklung der Produktionstechnologie und der Bedingungen für die Herstellung dieser API in großem Maßstab. Da das Unternehmen damals von Großaufträgen profitierte, die durch die internationale kundenspezifische Nachfrage bedingt waren, wuchsen Produktions- und Verkaufsvolumen explosionsartig und machten Hisun über Nacht auf dem internationalen Markt für Statin-APIs berühmt. Daten von Clarivate zufolge hat Hisun Pharmaceutical seine Produktpipeline aktiv aufgebaut und bereichert. Bisher wurden 102 API-Produkte kommerzialisiert und die Lieferung bestätigt.
Einschlägige Forschungsberichte weisen darauf hin, dass die Gewinnspanne von Spezial-APIs in der frühen Phase nach Patentablauf etwa 50 % erreichen kann, mehr als das Zehnfache der von Massen-APIs - Genau darin liegt ihr Reiz. In den letzten Jahren ist die Zahl chinesischer Spezial-APIs, die von Behörden wie den USA und Europa zertifiziert wurden, stetig gestiegen.
Huahai Pharmaceutical ist sich dieser Logik bewusst und sein Entwicklungspfad bei Spezial-APIs weist auffallende Ähnlichkeiten mit Hisun auf. Von 2011 bis 2012 liefen internationale Patente für Sartan-Medikamente nacheinander aus. Huahai erstellte ein frühes Layout und erhielt bereits 2007 die US-DMF-Nummer für Sartan-APIs. Huahais Sartan-API-Geschäft erlebte 2011 ein explosionsartiges Wachstum. Bis 2017 machten die Exporte von Sartan-APIs mehr als 60 % der gesamten API-Exporte von Huahai aus. Laut Clarivate-Statistiken verfügte Huahai bis 2019 über 80 US-DMF-Zertifikate, darunter 71 aktive US-DMF-Zertifikate, 43 europäische CEP-Zertifikate und 19 indische Importregistrierungszertifikate. Darüber hinaus verfügte das Unternehmen über 87 GMP-Zertifikate verschiedener Aufsichtsbehörden.
Tatsächlich war Huahais Entwicklung spezieller APIs nicht einfach. Um global zu agieren, musste das Unternehmen zunächst seine Philosophie und Kultur internationalisieren. Transformation ist einfach; Eine Änderung der Denkweise ist schwierig. Es ist bekannt, dass Huahai in der Anfangsphase nicht nur das Compliance-Bewusstsein der Mitarbeiter schärfte, sondern auch von jungen Mitarbeitern verlangte, geschäftliche E-Mails auf Englisch zu schreiben, und eine obligatorische Englischschulung für Mitarbeiter unter 40 Jahren vorsah, wodurch die Sprachlücke zu internationalen Wettbewerbern in wichtigen Bereichen geschlossen wurde.
Mit Blick auf die Branche hat Hengrui Medicine ein weiteres Banner mit Spezial-APIs aufgestellt. Das Unternehmen hat Spezial-APIs in Bereichen wie der Onkologie intensiv kultiviert. Seitdem sein Oxaliplatin-API 2005 erstmals die EU-CEP-Zertifizierung erhalten hat, haben APIs wie Ifosfamid, Mesna, Letrozol, Irinotecan und Cyclophosphamid nacheinander Zertifizierungen in Europa und den Vereinigten Staaten erhalten. „Die Positionierung von Onkologie-APIs für regulierte Märkte in Europa und den USA, die auf ausgereiften Technologieplattformen und Forschungs- und Entwicklungsvorteilen basieren, trägt dazu bei, die Kostenkontrollfähigkeit des Unternehmens zu verbessern“, sagte ein zuständiger Verantwortlicher von Hengrui Medicine. Seine Vorteile bei der Produktion von Onkologie-APIs haben sich somit zu einer Geheimwaffe für Hengruis spätere Entwicklung auf dem Gebiet der Onkologiemedikamente entwickelt.
Eine Überprüfung dieser Unternehmen, die sich intensiv mit Spezial-APIs befassen, zeigt, dass diejenigen, die die Massenproduktionstechnologie von APIs beherrschen, bevor die Patente für Blockbuster-Arzneimittel auslaufen, häufig erhebliche Umsatz- und Gewinnsteigerungen erzielen können. Dies erfordert natürlich starke Forschungs- und Entwicklungskapazitäten und zukunftsorientierte Produktreserven. Sartane sind beispielsweise blutdrucksenkende Medikamente, die klinisch nach ACE-Hemmern eingesetzt werden. Die Nachfrage nach ihren APIs ändert sich schnell: Unternehmen müssen mit auslaufenden patentierten Medikamenten Schritt halten, um Generikahersteller bei der Registrierung von Produkten und der Eroberung des Marktes so schnell wie möglich zu unterstützen, während sie gleichzeitig aktiv aufrüsten, um mit dem Aufkommen neuer Medikamente zurechtzukommen, die den Markt für Generika untergraben. Die Substitution von ACE-Hemmern durch Sartane veranschaulicht die Lebenszyklusmerkmale von Spezial-APIs. Die kontinuierliche Iteration von High-End-Formulierungen wird zwangsläufig zu Veränderungen in der Nachfrage nach Spezial-APIs führen.
Professionelle Arbeitsteilung schmiert den Upstream und Downstream
Ein Blick auf die Transformation der globalen Pharmaindustrie zeigt einen wachsenden Trend: Die globale pharmazeutische Wettbewerbsbarriere ist auf das Wesentliche von „Technologie + Fertigung“ zurückgekehrt. Insbesondere im Bereich der Spezial-APIs bewegt sich die Kostensenkung zunehmend in Richtung Globalisierung, und die Verbesserung der spezialisierten Arbeitsteilung in der Industriekette ist für uns zu einer neuen Aufgabe geworden.
Jiuzhou Pharmaceutical ist auf Spezial-APIs für Erkrankungen des Zentralnervensystems, nicht{0}}steroidale entzündungshemmende Medikamente, Anti-infektiöse Medikamente usw. spezialisiert. Seine Kernprodukte, darunter Carbamazepin, Oxcarbazepin und Ketoprofen, nehmen weltweit den ersten Platz ein Konzentrationsreinigung, molekulare Destillation und andere Technologien“, sagte ein Vertreter von Jiuzhou Pharmaceutical. Mit den gesammelten Syntheseprozessen, der Registrierungserfahrung und den Kundenressourcen hat sich das Unternehmen erfolgreich in einen CDMO-Anbieter verwandelt und engere Beziehungen zu internationalen Giganten wie Novartis und Teva sowie zu inländischen Unternehmen aufgebaut.
Eine Analyse von Jiuzhou Pharmaceutical zeigt, dass hoch{0}wertschöpfende Spezial-APIs und Zwischenprodukte wie Venlafaxin, Duloxetin und Carbapeneme im Jahr 2019 einen Umsatz von 1,013 Milliarden Yuan generierten, mit einer Bruttogewinnspanne von 34,22 %. Der CDMO-Umsatz stieg im Vergleich zum Vorjahr um 41,03 %, was hauptsächlich auf starke Aufträge zurückzuführen ist für Entresto Intermediates. Da die Bestellungen für Vertragsprodukte allmählich zunehmen, stammen 38 % des Umsatzes aus dem Auftragsanpassungsgeschäft, was eine tiefe Integration von Prozessforschung und -entwicklung sowie Produktionskapazitäten im großen Maßstab widerspiegelt.
Auftragsanpassungsdienste boomen, und Chinas Spezial-API-Industrie nutzt dies als Einstiegspunkt, um sich auf neue Weise in die globale pharmazeutische Wertschöpfungskette zu integrieren. Asymchem hat sich schnell von der Konkurrenz abgehoben, indem es multinationalen Pharmaunternehmen CDMO-Dienste mit Kerntechnologien wie kontinuierlicher Reaktion und Biokatalyse bereitstellte Lieferung, während Asymchem es mithilfe der kontinuierlichen Reaktionstechnologie in nur 41 Tagen abschloss und den Zuschlag für die Ausschreibung erhielt.
Die Arbeitsteilung in Chinas pharmazeutischer Industriekette ist wirklich professionalisiert, sodass sich Unternehmen auf ihre Stärken konzentrieren und engere Partnerschaften mit multinationalen Pharmaunternehmen aufbauen können. Minova Pharmaceutical ist einer der größten chinesischen Exporteure von Spezial-APIs nach Europa. Seine Flaggschiffprodukte, darunter Valsartan, Rosuvastatin, Clopidogrel und deren Zwischenprodukte, nehmen international eine herausragende Stellung ein. Der frühzeitige Aufbau einer engen Zusammenarbeit mit nachgelagerten Herstellern ist seine Kernstrategie.
„Wir haben durch die langfristige Zusammenarbeit mit KRKA, einem bekannten europäischen Pharmaunternehmen, Vertrauen aufgebaut, was zu verschiedenen Modellen wie gemeinsamer Forschung und Entwicklung, gemeinsamer Registrierung und gemeinsamer Generikaentwicklung geführt hat. Noch wichtiger ist, dass sich eine solche Zusammenarbeit schrittweise von der einfachen Kapazitätsproduktion zu einer Technologieproduktion mit hohem -Wertschöpfungspotenzial-entwickelt hat. Unentbehrlichkeit ist die Grundlage für eine stabile langfristige Upstream- und Downstream-Zusammenarbeit“, erklärte Minova Im Jahr 2018 erreichte der API-Umsatz des Unternehmens 848 Millionen Yuan, was 90 % des Gesamtgeschäfts entspricht. Das schnelle Wachstum seines API-Geschäfts wird von einem Eliteteam mit umfassender Branchenerfahrung, starkem Fachwissen und internationaler Vision vorangetrieben, das sich durch die Erfassung globaler Pharmatrends und die Entwicklung wettbewerbsfähiger Projekte auszeichnet und so eine solide Grundlage für die mittel- und langfristige nachhaltige Entwicklung des Unternehmens legt.
Zusammenfassend: Die Kernlogik der Transformation hin zu Spezial-APIs liegt in der Beherrschung fortschrittlicher Prozesstechnologien und dem Aufbau deutlich differenzierter Vorteile. Das professionelle Service-Outsourcing-Modell wird eine immer wichtigere Rolle bei der Förderung der Globalisierung der chinesischen Pharmaindustrie spielen.
Patentierte APIs: Die „Perle“ auf der Krone
In den letzten Jahren sind die Kosten für Rohstoffe und Energie stark gestiegen, was den Wettbewerb auf dem API-Markt verschärft. Aus der Perspektive der API-Versorgungslandschaft auf allen Kontinenten konzentrieren sich China und Indien auf generische APIs, während Europa und die USA bei patentierten APIs dominieren. Vor dem Hintergrund einer verfeinerten globalen industriellen Spaltung und einer zunehmenden Betonung von Kostenfaktoren hat die Globalisierung der Forschung und Entwicklung neuer Arzneimittel Bedingungen für die Auslagerung der patentierten API-Produktion geschaffen.
Laut Daten von Frost & Sullivan erreichte der weltweite Markt für verschreibungspflichtige Medikamente im Jahr 2018 einen Wert von 827 Milliarden US-Dollar, wovon 752 Milliarden US-Dollar oder 91 % auf patentierte Medikamente entfielen. Wenn API-Unternehmen frühzeitig in die Produktstrategien multinationaler Pharmaunternehmen einsteigen können, werden patentierte APIs eine bessere Integration zwischen vor- und nachgelagerten Industrien ermöglichen.
Verglichen mit konventionellen APIs und Spezial-APIs stellen patentierte APIs ein höheres potenzielles Marktpotenzial dar. Obwohl nur wenige inländische Unternehmen an patentierten APIs beteiligt sind, ändert sich die Situation zum Positiven. Nehmen wir als Beispiel das antivirale Medikament Remdesivir während der Ausnahmezeit. Obwohl es sich noch in der klinischen Forschung befindet, hat sein API-Angebot große Aufmerksamkeit erregt. Botec Pharmaceutical gab bekannt, dass es eine Auftragsbestätigung für Zwischenprodukte von Remdesivir, einem antiviralen Prüfpräparat von Gilead, erhalten hat Wissenschaften. Allerdings hat Gilead das N-3-Zwischenprodukt patentiert, so dass inländische Unternehmen nur versuchen können, Zulieferer von Gilead zu werden. Gileads Partner in Italien und Kanada hatten ebenfalls Probleme mit der Produktion. In diesem Sinne stellen patentierte APIs sowohl Chancen als auch Herausforderungen dar.
Können wir auf der Grundlage dieser Realität eine gewagte Vorhersage machen: Wird der patentierte API-Sektor in der Zukunft einen Durchbruch erzielen? Wahrscheinlich, vielleicht, möglicherweise-aber es sammeln sich positive Faktoren. Heute hat die starke Entwicklung innovativer Arzneimittel vorgelagerte Hersteller patentierter Arzneimittel dazu veranlasst, Spezial-APIs neu zu bewerten. Mit der Internationalisierung des Inlandsmarktes und der Lokalisierung des internationalen Marktes beschleunigen patentierte Arzneimittel ihren Eintritt in China. Vor dem Hintergrund einer zunehmenden Entwicklung Durch das perfektionierte MAH-System und das Patentsystem wird die Arbeitsteilung in der innovativen Arzneimittelindustrie stärker spezialisiert. Unter dem Preisdruck werden patentierte Arzneimittelhersteller den API-Kosten mehr Aufmerksamkeit schenken, was zu höherwertigen Vertrags-Outsourcing-Diensten führen wird.
Je näher man sich der Spitze der Pyramide nähert, desto geringer ist der Anteil der API-Kosten an den Kosten für patentierte Arzneimittel, aber desto höher sind auch die technischen Barrieren und desto geringer ist die Substituierbarkeit. Mit der kontinuierlichen Entwicklung globaler innovativer Arzneimittel wird die Vertragsanpassung von patentierten APIs mit hohem -Mehrwert-sicherlich vorangetrieben. Zweifellos besteht hier großes Potenzial, das auch die Weisheit von Anbietern und Nachfragern auf die Probe stellt.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der zukünftige Wettbewerb auf dem globalen API-Markt aufgrund der Spezialisierung brillant sein wird.
